LA IMPORTANCIA DEL ROL DEL PEDIATRA EN EL DIAGNÓSTICO DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
PUBLIRREPORTAJE: ESPACIO AUSPICIADO POR PTC THERAPEUTICS / CONTENIDO APROBADO POR COMIT EDITORIALLa distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una de las denominadas enfermedades poco frecuentes, y afecta a uno de cada 3.800 a 6.300 varones nacidos vivos1. Su prevalencia a nivel mundial es de aproximadamente 4,78 por cada 100.000 hombres2, que de acuerdo a estos datos internacionales reportados en la literatura, equivaldría a 441 casos en Chile.
Dado que la enfermedad presenta un patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X, suele afectar de forma mayoritaria a varones. No obstante, un 10% de las mujeres portadoras de la mutación presentan alguna de las manifestaciones propias de la enfermedad, en general con una expresión más leve1.
La DMD está causada por mutaciones en el gen de la distrofina, en el cromosoma X. Aproximadamente el 60-65% de los pacientes presentan grandes reordenamientos génicos causados por deleción en uno o más exones, o duplicación de exones (entre un 5 y 15%). Alrededor del 20% de los casos presentan pequeñas mutaciones, ya sea puntuales y causadas por el cambio de una base o la deleción de uno o varios nucleótidos. Entre estas últimas, las más frecuentes son las mutaciones sin sentido (nonsense), que representan un 10% del total de los pacientes1.
Manifestaciones clínicas 1,3
Los síntomas iniciales suelen manifestarse durante los tres primeros años de vida mediante dificultades en la marcha, caídas frecuentes, dificultad para subir escaleras y levantarse del suelo o tendencia a caminar en puntas de pie.
Los niños con DMD a menudo muestran el Signo de Gowers, una maniobra en la que se impulsan desde el suelo y se apoyan sobre sus piernas para ponerse de pie. Si bien la maniobra no es patognomónica de la DMD, su presencia en combinación con otros factores permite la orientación hacia el diagnóstico de la enfermedad:
- Antecedentes familiares de DMD
- Demora en alcanzar los hitos de desarrollo motor
- Caídas frecuentes
- Pseudohipertrofia de los gemelos
Figura 1: Maniobra de Gowers: desde el decúbito ventral, el paciente no logra ponerse de pie de manera regular, sino que debe ayudarse inicialmente con la postura en cuadripedia y con los miembros superiores, como signo de debilidad muscular proximal 4.
La DMD se caracteriza por una debilidad muscular progresiva al inicio de la infancia y la aparición posterior de complicaciones que ocasionan discapacidad, dependencia y muerte prematura1.
Diagnóstico 1,5, 6
Obtener un rápido diagnóstico es fundamental para los pacientes con DMD, ya que se trata de una enfermedad progresiva y el hecho de iniciar el tratamiento lo antes posible, antes de que se produzca una pérdida muscular significativa, puede contribuir a optimizar los resultados.
Los médicos de atención primaria, pueden desempeñar un papel fundamental para establecer un diagnóstico precoz de la DMD, mediante la identificación de los primeros signos clínicos característicos, como la debilidad muscular y el retraso en el desarrollo. Asimismo, la medición de los niveles de creatinina quinasa (CK) permite respaldar este diagnóstico. No obstante, un diagnóstico concluyente puede requerir la derivación a un especialista con acceso a las pruebas adecuadas, y será necesario llevar a cabo una evaluación genética.
La mayoría de los pacientes se diagnostican entre los 3 y los 5 años de edad. La debilidad muscular sigue un curso progresivo hasta hacerse necesario el uso de una silla de ruedas antes de la adolescencia, mientras que simultáneamente o con posterioridad van surgiendo complicaciones respiratorias, ortopédicas y cardiacas.
Confirmación del diagnóstico
- La técnica de MLPA puede detectar deleciones y duplicaciones, que representan aproximadamente el 65-80% de todas las mutaciones. Sin embargo, no es capaz de detectar mutaciones pequeñas, como las mutaciones sin sentido; la ausencia de una deleción o duplicación en la MLPA, ni confirma ni descarta el diagnóstico de DMD 1.
- Secuenciación genética: es necesario secuenciar el gen de la distrofina para detectar pequeñas mutaciones, como pueden ser las mutaciones sin sentido 6-9
Figura 2: Sospecha y diagnóstico de la distrofia muscular de Duchenne10
*MLPA (Multiplex ligation-dependent probe amplification)
**NGS (next generation sequencing)
Adaptado de Birnkrant DJ 2018
A pesar de que en la actualidad no se dispone de un tratamiento curativo, existen estrategias que permiten retrasar la evolución natural de la enfermedad y la aparición de las complicaciones. Para poner en marcha dichas estrategias de forma efectiva son necesarios un diagnóstico preciso y temprano, así como la implantación de un plan de seguimiento predefinido y multidisciplinar 1.
Referencias
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